Leki działające na układ pokarmowy

Leki hamujące wydzielanie kwasu

Kwas solny jest potrzebny do trawienia białek i niszczenia drobnoustrojów połkniętych z pokarmem, ale jego nadmiar albo osłabienie obrony błony śluzowej prowadzi do zgagi, nadżerek i owrzodzeń. Leki hamujące wydzielanie kwasu to jedna z najczęściej zlecanych grup w szpitalu i jednocześnie grupa, którą pacjenci często przyjmują latami bez kontroli. Pielęgniarka odpowiada za właściwą porę podania, wychwycenie interakcji i obserwację skutków długotrwałego leczenia.

Jak powstaje kwas solny i gdzie działają leki

Kwas solny wydzielają komórki okładzinowe błony śluzowej trzonu i dna żołądka. Ostatnim etapem jest praca pompy protonowej (H+/K+-ATPazy), która wymienia jony wodoru na jony potasu. Pompę pobudzają trzy sygnały: histamina działająca na receptor H2, gastryna wydzielana przez komórki G części odźwiernikowej oraz acetylocholina uwalniana z zakończeń nerwu błędnego.

Przed kwasem chronią żołądek śluz, wodorowęglany i dobre ukrwienie błony śluzowej, a wszystkie te mechanizmy podtrzymują prostaglandyny. Dlatego niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), które hamują cyklooksygenazę i syntezę prostaglandyn, uszkadzają żołądek nawet wtedy, gdy wydzielanie kwasu jest prawidłowe. Wrzód to ubytek głębszy niż nadżerka - przekracza granicę błony śluzowej.

Gdzie działają poszczególne grupy:

  • antagoniści receptora H2 blokują tylko jeden z trzech bodźców (histaminę),
  • inhibitory pompy protonowej blokują wspólny, końcowy etap, dlatego działają najsilniej,
  • leki zobojętniające nie hamują wydzielania, tylko neutralizują kwas już obecny w żołądku,
  • leki osłaniające i mizoprostol wzmacniają obronę błony śluzowej.

Inhibitory pompy protonowej - działanie i wskazania

Inhibitory pompy protonowej (IPP) to omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lanzoprazol i rabeprazol. Są prolekami - aktywują się dopiero w kwaśnym środowisku komórki okładzinowej i trwale wiążą się z pompą. Efekt utrzymuje się do czasu, aż komórka wytworzy nowe pompy, czyli znacznie dłużej, niż lek krąży we krwi. Pełne działanie pojawia się po kilku dniach regularnego przyjmowania, dlatego IPP nie nadają się do doraźnego gaszenia zgagi.

Wskazania:

  • choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy,
  • choroba refluksowa przełyku,
  • eradykacja Helicobacter pylori (zawsze w skojarzeniu z antybiotykami),
  • profilaktyka uszkodzeń żołądka u osób przyjmujących NLPZ, jeśli mają czynniki ryzyka: wiek powyżej 65 lat, przebyty wrzód, jednoczesne stosowanie glikokortykosteroidów, leków przeciwzakrzepowych lub kwasu acetylosalicylowego,
  • krwawienie z wrzodu - IPP podaje się wtedy dożylnie (np. pantoprazol lub esomeprazol w bolusie, a następnie we wlewie ciągłym); w kwaśnym środowisku skrzep się rozpuszcza, a podniesienie pH go stabilizuje,
  • zespół Zollingera-Ellisona (guz wydzielający gastrynę).

Pantoprazol do podania dożylnego rozpuszcza się w 0,9% NaCl zgodnie z charakterystyką produktu i nie łączy się go z innymi lekami w jednej strzykawce.

IPP - pora podania i postać leku

IPP przyjmuje się na czczo, 30-60 minut przed pierwszym posiłkiem. Lek działa tylko na pompy aktywne, a te uruchamia jedzenie - przyjęty przed śniadaniem jest we krwi dokładnie wtedy, gdy pompy zaczynają pracować. Lek połknięty po posiłku albo wieczorem bez kolacji działa wyraźnie słabiej. Jeśli zlecono dawkę dwa razy dziennie, drugą podaje się przed kolacją.

IPP rozkładają się w kwasie, dlatego mają postać dojelitową (kapsułki z peletkami, tabletki powlekane dojelitowo). Tabletek nie rozgryza się ani nie kruszy. U pacjenta z zaburzeniami połykania lub z sondą żołądkową sprawdza się w charakterystyce produktu, czy daną postać można rozpuścić lub otworzyć - część preparatów (np. tabletki typu MUPS) rozpada się w wodzie na mikrogranulki, które podaje się w całości, bez rozgniatania. Gdy nie ma takiej postaci, lekarz może zlecić IPP dożylnie.

IPP - interakcje

Omeprazol i esomeprazol hamują enzym wątrobowy CYP2C19. Najważniejsza klinicznie interakcja dotyczy klopidogrelu, który jest prolekiem i wymaga aktywacji przez ten sam enzym. Omeprazol osłabia działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu, co u pacjenta po wszczepieniu stentu do tętnicy wieńcowej zwiększa ryzyko zakrzepicy w stencie. Jeśli pacjent przyjmuje klopidogrel i potrzebuje osłony żołądka, preferuje się pantoprazol.

Inne interakcje, o których trzeba pamiętać:

  • warfaryna - omeprazol może podnieść INR, więc przy włączaniu i odstawianiu IPP kontroluje się INR,
  • diazepam i fenytoina - wolniejszy metabolizm, silniejsze działanie (senność, objawy toksyczności fenytoiny),
  • metotreksat w dużych dawkach - opóźnione wydalanie i ryzyko toksyczności,
  • leki, które wchłaniają się tylko w kwaśnym środowisku: ketokonazol, itrakonazol, sole żelaza, niektóre leki przeciwwirusowe - ich wchłanianie spada,
  • lewotyroksyna - gorsze wchłanianie, może być potrzebna korekta dawki po kontroli TSH.

Długotrwałe stosowanie IPP - ryzyka

IPP uchodzą za bezpieczne, ale przy stosowaniu przez miesiące i lata mają realne skutki uboczne:

  • hipomagnezemia - skurcze mięśni, drżenie, zaburzenia rytmu serca; szczególnie groźna u pacjentów przyjmujących digoksynę lub diuretyki,
  • niedobór witaminy B12 - kwas jest potrzebny do uwolnienia witaminy z białek pokarmu,
  • gorsze wchłanianie żelaza i wapnia, zwiększone ryzyko złamań osteoporotycznych,
  • zakażenie Clostridioides difficile i pozaszpitalne zapalenie płuc - mniej kwasu oznacza słabszą barierę dla drobnoustrojów,
  • rzadko śródmiąższowe zapalenie nerek.

Po nagłym odstawieniu IPP po długim leczeniu może wystąpić nadkwaśność z odbicia - zgaga silniejsza niż przed leczeniem. Pacjent odbiera to jako dowód, że lek jest niezbędny, dlatego dawkę zmniejsza się stopniowo. Rolą pielęgniarki jest pytać, czy wskazanie do IPP nadal istnieje - IPP nie jest uniwersalną osłoną do każdego leku.

Antagoniści receptora H2

Antagoniści receptora H2 (famotydyna, cymetydyna) blokują działanie histaminy na komórki okładzinowe. Hamują wydzielanie kwasu słabiej niż IPP, zwłaszcza po posiłku, ale dobrze zmniejszają wydzielanie nocne - stąd dawkowanie wieczorem. Przy dłuższym stosowaniu ich działanie słabnie (tolerancja). Ranitydyna została wycofana z obrotu w latach 2019-2020 po wykryciu w preparatach zanieczyszczenia N-nitrozodimetyloaminą (NDMA), substancją o potencjalnym działaniu rakotwórczym.

Na co uważać:

  • cymetydyna silnie hamuje enzymy cytochromu P450 i podnosi stężenie warfaryny, teofiliny, fenytoiny i lidokainy; ma też działanie antyandrogenne (ginekomastia, zaburzenia potencji),
  • famotydyna jest wydalana przez nerki - w niewydolności nerek zmniejsza się dawkę,
  • u osób starszych mogą wywołać splątanie.

Leki zobojętniające i osłaniające

Ta grupa nie zmniejsza produkcji kwasu. Leki zobojętniające neutralizują kwas już obecny w żołądku i działają w ciągu minut, ale krótko - nadają się do łagodzenia objawów. Leki osłaniające tworzą fizyczną barierę na dnie owrzodzenia, a mizoprostol wzmacnia naturalną obronę błony śluzowej. Najwięcej pułapek dotyczy tu interakcji z innymi lekami i mylenia czarnego stolca po lekach z krwawieniem.

Leki zobojętniające - glin, magnez, wapń

Leki zobojętniające to słabe zasady, które reagują z kwasem solnym. Każda grupa ma typowe działania niepożądane:

  • związki glinu (wodorotlenek, fosforan glinu) - zaparcia; przy długim stosowaniu wiążą fosforany w jelicie (hipofosfatemia, osłabienie kości), a w niewydolności nerek glin się kumuluje,
  • związki magnezu - biegunka, bo niewchłonięty magnez zatrzymuje wodę w jelicie; w niewydolności nerek grozi hipermagnezemia,
  • węglan wapnia - zaparcia, a przy dużych dawkach, zwłaszcza z mlekiem, hiperkalcemia i zasadowica (zespół mleczno-alkaliczny); po ustąpieniu działania może pobudzić wydzielanie kwasu z odbicia,
  • wodorowęglan sodu - działa najszybciej, ale uwalnia dwutlenek węgla (wzdęcie, odbijanie), dostarcza dużo sodu (niekorzystny w niewydolności serca, nadciśnieniu i obrzękach) i może wywołać zasadowicę metaboliczną; nie nadaje się do stałego stosowania.

Preparaty łączące glin z magnezem równoważą wpływ na wypróżnienia. Alginiany tworzą na powierzchni treści żołądkowej lepką warstwę, która utrudnia zarzucanie do przełyku - stosuje się je w refluksie, także w ciąży.

Zasady podawania leków zobojętniających

Leki zobojętniające przyjmuje się doraźnie, najlepiej 1-3 godziny po posiłku i przed snem, kiedy objawy są najczęstsze. Tabletki należy dokładnie rozgryźć lub ssać, a zawiesinę przed użyciem wstrząsnąć. Stosuje się je krótko - utrzymująca się zgaga wymaga diagnostyki, a nie coraz większych dawek.

Odstęp co najmniej 2 godzin od innych leków - związki glinu, magnezu i wapnia wiążą w jelicie wiele leków w nierozpuszczalne kompleksy, a podniesienie pH zmienia wchłanianie innych. Dotyczy to zwłaszcza:

  • tetracyklin i fluorochinolonów (np. cyprofloksacyny) - antybiotyk praktycznie się nie wchłania,
  • preparatów żelaza i lewotyroksyny,
  • digoksyny i bisfosfonianów,
  • tabletek dojelitowych - w mniej kwaśnym żołądku otoczka rozpuszcza się za wcześnie.

Objawy alarmowe, przy których pacjent nie powinien leczyć się sam: trudności w połykaniu, chudnięcie, uporczywe wymioty, krwawienie, niedokrwistość oraz nowe objawy dyspeptyczne po 55. roku życia.

Sukralfat

Sukralfat to glinowa sól sacharozy. W kwaśnym środowisku zamienia się w lepką pastę, która przylega do białek na dnie owrzodzenia i działa jak opatrunek chroniący przed kwasem, pepsyną i żółcią. Prawie się nie wchłania.

Zasady podawania:

  • na czczo, około 1 godziny przed posiłkiem i przed snem,
  • nie razem z lekami zobojętniającymi, bo do działania potrzebuje kwaśnego środowiska - zachowuje się odstęp około 30 minut,
  • wiąże inne leki (fluorochinolony, digoksynę, warfarynę, fenytoinę, lewotyroksynę) - odstęp co najmniej 2 godzin,
  • najczęstsze działanie niepożądane to zaparcie (glin); w niewydolności nerek glin może się kumulować,
  • podawany przez zgłębnik może tworzyć złogi i zatykać sondę.

Preparaty bizmutu

Związki bizmutu (np. bizmutu cytrynian potasu) osłaniają błonę śluzową i działają bakteriobójczo na Helicobacter pylori, dlatego są składnikiem terapii poczwórnej. Stosuje się je krótko, bo przy długim przyjmowaniu bizmut może się kumulować i działać toksycznie na ośrodkowy układ nerwowy; nie podaje się ich w ciężkiej niewydolności nerek ani w ciąży.

Bizmut barwi stolec i język na czarno. To zjawisko niegroźne i pacjenta trzeba o nim uprzedzić, ale pielęgniarka musi umieć odróżnić je od krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego:

  • stolec po bizmucie (a także po preparatach żelaza i węglu aktywowanym) jest czarny lub ciemnozielony, uformowany, a pacjent czuje się dobrze,
  • melena jest smolista, lepka, błyszcząca i ma charakterystyczny cuchnący zapach; towarzyszą jej objawy utraty krwi - osłabienie, zawroty głowy, bladość, tachykardia, spadek ciśnienia, a w badaniach spadek hemoglobiny.

Pacjent przyjmujący bizmut, który zgłasza czarny stolec i jednocześnie zawroty głowy lub kołatanie serca, wymaga pilnej oceny - pomiaru tętna i ciśnienia oraz powiadomienia lekarza.

Mizoprostol - ochrona żołądka przy NLPZ

Mizoprostol jest syntetycznym analogiem prostaglandyny E1. Zastępuje prostaglandyny, których syntezę hamują NLPZ: zwiększa wydzielanie śluzu i wodorowęglanów, poprawia ukrwienie błony śluzowej i w niewielkim stopniu hamuje wydzielanie kwasu. Stosuje się go w profilaktyce uszkodzeń żołądka u osób przewlekle przyjmujących NLPZ; jest też dostępny w preparacie złożonym z diklofenakiem. W codziennej praktyce częściej wybiera się jednak IPP, bo są lepiej tolerowane.

Działania niepożądane i przeciwwskazania:

  • biegunka i bóle brzucha (bardzo częste) - zmniejsza je przyjmowanie leku z posiłkiem,
  • mizoprostol wywołuje skurcze macicy, dlatego jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży (ryzyko poronienia i wad płodu),
  • u kobiety w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia wyklucza się ciążę, a w trakcie konieczna jest skuteczna antykoncepcja.

Eradykacja Helicobacter pylori

Helicobacter pylori to bakteria, która przeżywa w kwaśnym żołądku dzięki ureazie - enzymowi rozkładającemu mocznik do amoniaku, który zobojętnia kwas wokół bakterii. Zakażenie jest najczęstszą przyczyną choroby wrzodowej i ważnym czynnikiem ryzyka raka żołądka. Leczenie polega na skojarzeniu kilku leków przez 14 dni, a jego skuteczność zależy w dużej mierze od tego, czy pacjent przyjmie wszystkie dawki do końca.

Dlaczego eradykacja jest konieczna

Usunięcie bakterii leczy przyczynę, a nie tylko objawy. Po skutecznej eradykacji wrzód rzadko nawraca, podczas gdy samo hamowanie wydzielania kwasu daje poprawę tylko na czas przyjmowania IPP.

Najważniejsze wskazania do eradykacji:

  • choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy, także przebyta,
  • chłoniak MALT żołądka,
  • planowane długotrwałe leczenie NLPZ lub kwasem acetylosalicylowym u osoby z wrzodem w wywiadzie,
  • rak żołądka w rodzinie,
  • niedokrwistość z niedoboru żelaza bez innej przyczyny, niedobór witaminy B12, małopłytkowość immunologiczna,
  • dyspepsja u osoby z potwierdzonym zakażeniem.

Zakażenie rozpoznaje się testem oddechowym z mocznikiem znakowanym węglem 13C, testem na antygen w kale albo podczas gastroskopii (test ureazowy, badanie histologiczne).

Schematy eradykacji

W Polsce oporność H. pylori na klarytromycynę jest wysoka, dlatego klasyczna terapia potrójna (IPP + amoksycylina + klarytromycyna) nie jest już leczeniem pierwszego wyboru stosowanym bez badania lekowrażliwości. Obecnie zaleca się terapię poczwórną trwającą 14 dni:

  • terapia poczwórna z bizmutem - IPP + związek bizmutu + tetracyklina + metronidazol; nie zawiera klarytromycyny ani amoksycyliny, więc jest dobrym wyborem także u osoby uczulonej na penicyliny,
  • terapia poczwórna bez bizmutu (jednoczesna) - IPP + amoksycylina + klarytromycyna + metronidazol.

IPP podaje się w dawce podwójnej, dwa razy dziennie przed posiłkiem, bo antybiotyki działają lepiej przy wyższym pH w żołądku. Gdy pierwsza próba się nie powiedzie, kolejny schemat dobiera lekarz, zwykle z innym antybiotykiem (np. lewofloksacyną) albo na podstawie badania lekowrażliwości. Powtarzanie tego samego schematu nie ma sensu.

Metronidazol i klarytromycyna - na co uważać

Metronidazol:

  • z alkoholem wywołuje reakcję disulfiramopodobną (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty, kołatanie serca, ból głowy), dlatego alkoholu nie pije się w trakcie leczenia i co najmniej 48 godzin po ostatniej dawce; dotyczy to także syropów i płynów do płukania jamy ustnej z alkoholem,
  • metaliczny posmak w ustach i ciemne zabarwienie moczu - niegroźne, warto o nich uprzedzić,
  • nasila działanie warfaryny - wymaga kontroli INR.

Klarytromycyna:

  • silnie hamuje enzym CYP3A4 i podnosi stężenie wielu leków, m.in. simwastatyny i atorwastatyny (ryzyko uszkodzenia mięśni), niektórych leków przeciwarytmicznych i teofiliny - na czas leczenia lekarz może czasowo odstawić statynę,
  • wydłuża odstęp QT, zwłaszcza z innymi lekami o takim działaniu,
  • gorzki posmak w ustach.

Tetracyklina i amoksycylina:

  • tetracykliny nie przyjmuje się z mlekiem, preparatami wapnia, żelaza ani lekami zobojętniającymi, popija się ją pełną szklanką wody w pozycji stojącej lub siedzącej (ryzyko uszkodzenia przełyku); powoduje nadwrażliwość na słońce; jest przeciwwskazana w ciąży i u dzieci poniżej 8 lat,
  • przed podaniem amoksycyliny zawsze pyta się o uczulenie na penicyliny.

Kontrola skuteczności eradykacji

Skuteczność leczenia sprawdza się u każdego pacjenta, także wtedy, gdy objawy ustąpiły. Stosuje się test oddechowy z mocznikiem 13C albo test na antygen H. pylori w kale.

Warunki wiarygodnego wyniku:

  • co najmniej 4 tygodnie od zakończenia antybiotyków i preparatów bizmutu,
  • co najmniej 2 tygodnie od odstawienia IPP - IPP hamują aktywność bakterii i dają wynik fałszywie ujemny; w tym czasie objawy można łagodzić lekiem zobojętniającym,
  • przed testem oddechowym pacjent pozostaje na czczo (zwykle co najmniej 6 godzin).

Badanie przeciwciał we krwi nie nadaje się do kontroli eradykacji, bo przeciwciała utrzymują się miesiącami po wyleczeniu.

Rola pielęgniarki w przestrzeganiu terapii

Najczęstszą przyczyną niepowodzenia eradykacji, obok oporności bakterii, jest przerwanie leczenia. Pacjent przyjmuje kilkanaście tabletek dziennie przez dwa tygodnie, a ból często mija po kilku dniach.

Edukacja pacjenta:

  • przyjąć wszystkie leki przez pełne 14 dni, nawet gdy objawy ustąpią,
  • rozpisać godziny przyjmowania (IPP przed posiłkiem, antybiotyki zgodnie z ulotką), można przygotować pisemny plan lub pojemnik na leki,
  • uprzedzić o działaniach niepożądanych: biegunce, nudnościach, zmianie smaku, czarnym stolcu po bizmucie - żeby nie przerywać leczenia z ich powodu,
  • zgłosić się do lekarza przy wysypce, obrzęku, ciężkiej lub krwistej biegunce (podejrzenie zakażenia C. difficile),
  • unikać alkoholu w trakcie leczenia,
  • zapamiętać termin testu kontrolnego i zasady przygotowania do niego.

Leki przeciwwymiotne

Nudności i wymioty towarzyszą chemioterapii, znieczuleniu, opioidom, chorobie lokomocyjnej, zaburzeniom metabolicznym i chorobom przewodu pokarmowego. Nie ma jednego leku skutecznego we wszystkich sytuacjach - lek dobiera się do przyczyny i do receptora, który w danej sytuacji odpowiada za wymioty. Wymioty same w sobie są też objawem, a nie diagnozą, dlatego ważna jest obserwacja treści wymiocin i stanu pacjenta.

Mechanizm wymiotów i dobór leku

Ośrodek wymiotny leży w rdzeniu przedłużonym. Otrzymuje sygnały z kilku źródeł, a każde działa przez inne receptory:

  • strefa chemoreceptorowa (w dnie komory czwartej, poza barierą krew-mózg) wyczuwa toksyny i leki we krwi, np. cytostatyki, opioidy, mocznik - receptory dopaminowe D2, serotoninowe 5-HT3 i receptory NK1,
  • przewód pokarmowy - uszkodzone przez cytostatyki lub promieniowanie komórki jelita uwalniają serotoninę, która przez nerw błędny pobudza ośrodek wymiotny (5-HT3),
  • błędnik - choroba lokomocyjna i zawroty głowy (receptory histaminowe H1 i muskarynowe),
  • kora mózgu - lęk, zapach, widok, wspomnienie wcześniejszych wymiotów.

Dobór leku do przyczyny:

  • chemioterapia i radioterapia - setrony, deksametazon, antagoniści receptora NK1,
  • choroba lokomocyjna - leki przeciwhistaminowe i cholinolityczne (setrony są tu nieskuteczne),
  • wymioty polekowe i metaboliczne w opiece paliatywnej - haloperydol,
  • zastój treści w żołądku - leki prokinetyczne.

Setrony - ondansetron

Setrony (ondansetron, granisetron, palonosetron) blokują receptory 5-HT3 w przewodzie pokarmowym i w strefie chemoreceptorowej. Są podstawą zapobiegania wymiotom po chemioterapii i radioterapii oraz po znieczuleniu ogólnym. Ondansetron występuje w tabletkach, tabletkach rozpuszczalnych w jamie ustnej (kładzie się je na język, rozpuszczają się bez popijania - wygodne u pacjenta z nudnościami) i do podania dożylnego.

Działania niepożądane:

  • zaparcie - najczęstsze, ważne zwłaszcza u pacjenta, który przyjmuje też opioidy,
  • ból głowy, uczucie gorąca i zaczerwienienie twarzy,
  • wydłużenie odstępu QT - ostrożność u osób z chorobami serca, z hipokaliemią lub hipomagnezemią oraz przy innych lekach wydłużających QT; dożylnie podaje się powoli,
  • rzadko zespół serotoninowy przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI.

Dalsza część artykułu jest dostępna w pakiecie

W pakiecie znajdziesz także pytania egzaminacyjne z wyjaśnieniami do tego tematu.

Załóż darmowe konto

Na start 12 godzin pełnego dostępu za darmo.

Mam już konto - zaloguj się